Ανθρώπινη μετάλλαξη γονιδίου σύντηξης BCR-ABL

Η χρόνια μυελογενουσλευχαιμία (ΧΜΛ) είναι μια κακοήθης κλωνική νόσος των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.Περισσότερο από το 95% των ασθενών με ΧΜΛ φέρουν το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας (Ph) στα αιμοσφαίρια τους.Η κυρίαρχη παθογένεση της ΧΜΛ είναι η ακόλουθη: Το γονίδιο σύντηξης BCR-ABL σχηματίζεται από μια μετατόπιση μεταξύ του πρωτο-ογκογονιδίου abl (ομόλογο ογκογονιδίου ιογενούς λευχαιμίας ποντικού Abelson 1) στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 9 (9q34) και της περιοχής συστάδας σημείου διακοπής ( BCR) γονίδιο στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 22 (22q11).η πρωτεΐνη σύντηξης που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο έχει δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης (TK) και ενεργοποιεί τα κατάντη σηματοδοτικά μονοπάτια της (όπως RAS, PI3K και JAK/STAT) για την προώθηση της κυτταρικής διαίρεσης και την αναστολή της κυτταρικής απόπτωσης, κάνοντας τα κύτταρα να πολλαπλασιάζονται κακοήθη και να προκαλέσουν την εμφάνιση ΧΜΛ.Το BCR-ABL είναι ένας από τους σημαντικούς διαγνωστικούς δείκτες της ΧΜΛ.Η δυναμική αλλαγή του επιπέδου μεταγραφής της είναι ένας αξιόπιστος δείκτης για την προγνωστική κρίση της λευχαιμίας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της υποτροπής της λευχαιμίας μετά τη θεραπεία.