Πολυμορφισμός ανθρώπινου CYP2C9 και γονιδίου VKORC1

Η βαρφαρίνη είναι ένα από του στόματος αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική πρακτική επί του παρόντος, το οποίο προορίζεται κυρίως για την πρόληψη και τη θεραπεία θρομβοεμβολικών ασθενειών.Ωστόσο, η βαρφαρίνη έχει περιορισμένο παράθυρο θεραπείας και ποικίλλει πολύ μεταξύ διαφορετικών φυλών και ατόμων.Οι στατιστικές έχουν δείξει ότι η διαφορά της σταθερής δόσης σε διαφορετικά άτομα μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 20 φορές.Η αιμορραγία από ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζεται στο 15,2% των ασθενών που λαμβάνουν βαρφαρίνη κάθε χρόνο, εκ των οποίων το 3,5% αναπτύσσει θανατηφόρα αιμορραγία.Φαρμακογονιδιωματικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο γενετικός πολυμορφισμός του ενζύμου στόχου VKORC1 και του μεταβολικού ενζύμου CYP2C9 της βαρφαρίνης είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει τη διαφορά στη δόση της βαρφαρίνης.Η βαρφαρίνη είναι ένας ειδικός αναστολέας της αναγωγάσης εποξειδικής βιταμίνης Κ (VKORC1) και έτσι αναστέλλει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης που περιλαμβάνει τη βιταμίνη Κ και παρέχει αντιπηκτική δράση.Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι ο γονιδιακός πολυμορφισμός του προαγωγέα VKORC1 είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει τη φυλή και τις ατομικές διαφορές στην απαιτούμενη δόση βαρφαρίνης.Η βαρφαρίνη μεταβολίζεται από το CYP2C9 και οι μεταλλάξεις της είναι πολύ πιο αργός μεταβολισμός της βαρφαρίνης.Τα άτομα που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη έχουν υψηλότερο κίνδυνο (διπλάσιο έως τρεις φορές υψηλότερο) αιμορραγίας στο πρώιμο στάδιο της χρήσης.