Πολυμορφισμός ανθρώπινου γονιδίου CYP2C19

Το CYP2C19 είναι ένα από τα σημαντικά ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων στην οικογένεια του CYP450.Πολλά ενδογενή υποστρώματα και περίπου το 2% των κλινικών φαρμάκων μεταβολίζονται από το CYP2C19, όπως ο μεταβολισμός των αναστολέων αντιαιμοπεταλιακής συσσώρευσης (όπως η κλοπιδογρέλη), των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη), των αντισπασμωδικών, κ.λπ. Οι πολυμορφισμοί του γονιδίου CYP2C19 έχουν επίσης διαφορές στον μεταβολισμό σχετικά φάρμακα.Αυτές οι σημειακές μεταλλάξεις των *2 (rs4244285) και *3 (rs4986893) προκαλούν την απώλεια της ενζυμικής δραστηριότητας που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP2C19 και την αδυναμία της ικανότητας του μεταβολικού υποστρώματος και αυξάνουν τη συγκέντρωση στο αίμα, ώστε να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που σχετίζονται με συγκέντρωση στο αίμα.*17 (rs12248560) θα μπορούσε να αυξήσει την ενζυμική δραστηριότητα που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP2C19, την παραγωγή ενεργών μεταβολιτών και να ενισχύσει την αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.Για άτομα με αργό μεταβολισμό φαρμάκων, η λήψη κανονικών δόσεων για μεγάλο χρονικό διάστημα θα προκαλέσει σοβαρές τοξικές και παρενέργειες: κυρίως ηπατική βλάβη, βλάβη του αιμοποιητικού συστήματος, βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος κ.λπ., που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο σε σοβαρές περιπτώσεις.Σύμφωνα με τις επιμέρους διαφορές στον αντίστοιχο μεταβολισμό του φαρμάκου, γενικά χωρίζεται σε τέσσερις φαινότυπους, δηλαδή στον εξαιρετικά γρήγορο μεταβολισμό (UM,*17/*17,*1/*17), στον γρήγορο μεταβολισμό (RM,*1/*1 ) , ενδιάμεσος μεταβολισμός (IM, *1/*2, *1/*3), αργός μεταβολισμός (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).